肺癌是我国最常见的恶性肿瘤,其发病率及死亡率均居恶性肿瘤首位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌总数的 80%-85%。目前,已发现的肺癌的驱动基因已达数十种(EGFR、ALK、ROS1、HER2、MET、RET、KRAS、NTRK、BRAF 等)。
EGFR 突变在亚裔、女性、腺癌、既往少量或无吸烟史等临床的患者中常见。肺腺癌患者中,大约有 15% 的白种人和 30%-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。而对于那些无吸烟史的东亚人,比例高达 50-60%。
目前,针对 EGFR 基因突变的靶向药相对较多。
一代靶向药:代表药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,这些药物与靶点的结合并不牢固,是可逆的。
二代靶向药:代表药物主要有阿法替尼和达克替尼,特点是与 EGFR 靶点的结合是不可逆的,永久性地锁住靶点。对于某些靶点,二代 TKI 比一代更有效,如 G719X,L861Q 和 S768I;另外二代比一代的作用靶点更为广泛,不仅可以抑制 HER1(EGFR),还可以抑制 HER2。
三代靶向药:代表药物主要有奥希替尼和阿美替尼。一、二代 EGFR-TKI 应用一段时间后,往往会发生获得性耐药,其中最主要的原因是 EGFR 基因上发生 T790M 突变,而三代药物如奥希替尼可以克服 T790M 导致的耐药。另外奥希替尼对一、二代 EGFR-TKI 的敏感位点也同样有效,并且对脑转移效果较好。
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三代靶向药耐药的原因则相对复杂
主要有 MET 扩增、HER2 扩增、BRAF 突变、C797S 突变、小细胞肺癌转化等。
其中,C797S 继发性突变是奥希替尼耐药的主要原因之一,可占 15%。
目前正对三代靶向药耐药的四代靶向药多数在研发或临床试验当中,有望近年上市。
主要药物有:EAI045、JBJ-04-125-02、BLU945、TQB3804、U3-1402、CH7233163、JNJ-61186372(JNJ-372)、BBT-176、BPI-361175 等。
另外,对于 EGFR 突变一线靶向治疗耐药的患者还可以尝试联合化疗、放疗、免疫治疗等手段。
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EGFR靶向治疗是肿瘤精准治疗最成功的的典范之一。
近几年随着EGFR靶向药物的更新迭代,更是进入多维选择的用药时代。
顺序之争也日渐焦灼,对于EGFR突变的患者,究竟应该一/二代耐药后序贯三代,还是直接用三代,哪种获益更大?
而这一切都在等待FLAURA研究(奥希替尼一线研究)的总生存数据的出炉,两种治疗模式的OS直面相较,高下立现。
这一结果也在过几天即将开幕的全球肿瘤盛会ASCO初见显现,虽然没有成熟的OS结果出现,但从研究者用预测模型来预估OS结果来看,得出了EGFR敏感突变总人群的有史以来最长生存时间,为奥希替尼一线获益再次提供了确凿的证据。
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ALK 最早在间变性大细胞淋巴瘤(ALCL) 的一个亚型中被发现,因此定名为间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase,ALK),属于受体型蛋白酪氨酸激酶。肺癌患者 ALK 基因重组并不多见,仅占 NSCLC 的 4%-7%;它更容易出现在既往少量或无吸烟史和年轻的患者身上。
目前已经上市的 ALK-TKI 包括一代的克唑替尼;二代的塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼;以及三代的劳拉替尼。
克唑替尼治疗 ALK 阳性的 NSCLC 客观缓解率达 60%,无进展生存期为 8-10 个月,显著改善并延长的总生存期。克唑替尼耐药后,后续还有二代、三代的 ALK 抑制剂。最近的发现三代 ALK 抑制剂劳拉替尼耐药后,患者如果是存在 L1198F 导致的耐药,可以可以重新用回克唑替尼。对于中枢神经系统存在转移风险的患者,推荐优先使用二代药物阿来替尼、布加替尼等。目前研究显示,一线应用阿来替尼,进展后应用劳拉替尼可能会获得更长的生存时间。
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克唑替尼是酪氨酸激酶受体包括ALK,肝细胞生长因子受体(HGFR, c-Met),ROS1(c-ros),和酪氨酸激酶(RON)的一种抑制剂。
说点关于购药的建议:对于家庭条件宽裕的患者,自然选择正版靶向药。但这里有个误区,需要提醒患者及家属:晚期肺癌的靶向治疗已经取得巨大的进步,中位生存期已经达到4年左右。靶向治疗的过程大体是:基因检测-选择药物-耐药-换药的过程。所以,患者和家属一定要有细水长流的打算。千万不能一开始诊断明确的时候盲目追求好药贵药,时间不长,就花光积蓄,到后来只能无奈放弃治疗。当然,价廉物美的印度仿制药是很多普通病人的不二之选。
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ROS1 是 1982 年在 UR2(曼彻斯特大学肿瘤病毒 2)鸟肉瘤病毒中发现的一种具有独特致癌作用的病毒原癌基因。2007 年首次在肺腺癌患者中分离出 ROS1 重排,ROS1 阳性占 NSCLC 患者比例约为 2%-3% 左右。
ROS1 融合较多见于年轻(50 岁以下)、没有吸烟史、组织学类型属于肺腺癌的女性患者。另外,ROS1 突变具有较强的排他性,极少与 EGFR 突变同时出现 (0.5%),很少与 KRAS 突变同时出现 (1.8%),基本不会与 ALK 突变同时出现。
对于 ROS1 突变的转移性 NSCLC,克唑替尼、色瑞替尼都是标准一线疗法。克唑替尼的有效率高达 70~80%,中位无进展生存期为 19.2 个月,但克唑替尼无法通过血脑屏障,对于脑转移患者疗效较差。色瑞替尼对于 ROS1 突变的肺癌患者,有效率高达 62%,对于此前未接受过克唑替尼治疗的患者,中位无进展生存期为 19.3 个月,对于曾接受克唑替尼治疗、但疾病持续进展或耐药的患者,中位无进展生存期仍可达到 9.3 个月。
同时,色瑞替尼也可以通过血脑屏障包括使用克唑替尼耐药的患者。除此之外,还有一种广谱抗肿瘤靶向药-恩曲替尼,对 ROS1 阳性肺癌患者同样有效。研究显示,对于 ROS1 基因突变的 NSCLC,恩曲替尼的有效率为 77%。并且,相比克唑替尼,恩曲替尼也能够通过血脑屏障,对于发生脑转移的患者治疗总缓解率为 55.0%。
如果患者对克唑替尼、色瑞替尼都产生了耐药,美国 NCCN 指南推荐用三代的 ALK 抑制剂劳拉替尼继续治疗。当劳拉替尼也耐药时,洛普替尼可做为三线保底药品,但购药便利性仍是难题。假如无法获取洛普替尼,那么卡博替尼也可以考虑,但是要注意副作用。
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BRAF 基因是一种重要的原癌基因,位于第 7 号染色体的长臂上(7q34),编码 B-RAF 蛋白。
在 NSCLC 患者中,约有 1-3% 的患者有 BRAF 蛋白突变,但 V600E 突变类型约占整个 BRAF 突变的 50%。
这些患者急需适合的治疗,因为 BRAF V600E 突变肿瘤恶性程度更高,更容易导致较差的预后结果。
BRAF 突变有三个功能类别:1 类 BRAF V600 突变不依赖 RAS,并以单体形式促进下游信号传导;BRAF 非 V600 突变分为 2 类和 3 类突变:2 类突变不依赖 RAS,并以二聚体形式促进下游信号传导;3 类突变增强了与 RAS 的结合,并作为 RAS 依赖的二聚体促进下游信号转导。
目前在 BRAF 突变的研究中,维罗菲尼对于 V600E 突变的治疗可以达到 42% 的有效率,但对于 BRAF 的非 V600E 突变治疗均无效。而达拉菲尼单药对于 V600E 突变的治疗只有 33% 的有效率,没有达到靶向药物的有效率期望值(≥ 50%)。
达拉非尼联合曲美替尼疗法是一种针对有 BRAF V600E 突变的癌症患者的治疗方法,二者分别靶向 RAS/RAF/MEK/ERK 通路中丝氨酸/苏氨酸激酶家族 BRAF 和 MEK1/2 中的不同激酶,适合治疗涉及这一通路的 NSCLC、黑色素瘤肿瘤,并且两药同时使用的效果比单独使用其中一种要好。2020 版 CSCO 诊疗指南也将双靶联合治疗列入 BRAF V600E 阳性的黑色素瘤、结直肠癌及肺癌的推荐用药。
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卡博替尼(Cabozantinib)是一个多靶点的广谱抗癌药,能抑制的靶点包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个。
目前,卡博替尼已经在肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。因其对于多种癌症的广泛有效性,卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”,具有广谱抗癌能力。
在非小细胞肺癌患者中,2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据:26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%。
此外,一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者,使用卡博替尼联合特罗凯比单用卡博替尼或者单用特罗凯,生存期明显延长,联合用药组的生存期是13.3个月,单用卡博替尼组是9.2个月,单用特罗凯是5.1个月。
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在非小细胞肺癌患者中,2%左右的患者携带RET基因重排。这类患者可以接受卡博替尼治疗。2016年,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了卡博替尼用于RET重排的肺癌患者的临床试验数据:26位患者,有效率是28%,肿瘤控制率接近100%。
此外,一线治疗失败的EGFR野生型的肺癌患者,使用卡博替尼联合特罗凯比单用卡博替尼或者单用特罗凯,生存期明显延长,联合用药组的生存期是13.3个月,单用卡博替尼组是9.2个月,单用特罗凯是5.1个月。
但是国内并没有上市,价格也是十分的昂贵,这让患者及家属都十分犯难
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晚期肺癌的靶向治疗已经取得巨大的进步,中位生存期已经达到4年左右。
靶向治疗的过程大体是:基因检测-选择药物-耐药-换药的过程。
所以,患者和家属一定要有细水长流的打算。千万不能一开始诊断明确的时候盲目追求好药贵药,时间不长,就花光积蓄,到后来只能无奈放弃治疗。
当然,价廉物美的印度仿制药是很多普通病人的不二之选。
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提问:印度阿法替尼多少钱一盒?
具体描述:印度阿法替尼多少钱一盒?效果与不良反应是怎么样的
患者问:患者今年50岁,肺鳞癌,卡铂化疗之后,病情有所进展,医生建议服用阿法替尼进行治疗,阿法替尼效果好吗?
鲸人健康:阿法替尼(afatinib)是可以用于化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC),已经到了审批,对于这部分患者来说,阿法替尼效果是比较有效的
患者问:患者对于化疗有些不耐受,听说阿法替尼不良反应也比较大,印度阿法替尼不良反应会更大吗?
鲸人健康:阿法替尼作为靶向药,是会存在一定的不良反应,印度阿法替尼的不良反应与原研的吉泰瑞差异并不大,具体的表现还是要看个体的差异,通常不良反应的主要表现以皮疹和腹泻为主
鲸人健康是国内大型国际医疗服务平台,竭诚为您服务。
提问:印度达克替尼多少钱一盒?
具体描述:印度达克替尼多少钱一盒?印度代购达克替尼贵吗?
患者问:患者肺癌,HER2阳性突变,阿法替尼用过一年,已经耐药,医生建议换成达克替尼继续治疗,想知道达克替尼效果好吗?
鲸人健康:达克替尼(多泽润)是第二代酪氨酸激酶抑制剂,达克替尼片无论在无进展生存期,还是在总生存期都有更好的疗效。
患者问:据了解,达克替尼在国内的售价并不低,对于我们这种经济条件并不太好的患者家庭来说,负担太重,想代购印度达克替尼,印度代购达克替尼贵吗?
鲸人健康:印度达克替尼并不贵,每个月的费用比原研药便宜太多,极大的减轻了患者的经济压力
患者问:印度达克替尼dacomitinib多少钱一盒?
鲸人健康:印度达克替尼每一盒的具体费用,要根据当时的国际汇率来看,大约费用在3000元左右
提问:印度卡玛替尼多少钱一盒?
具体描述:印度卡玛替尼多少钱一盒?肺癌患者能服用印度卡马替尼吗?
患者问:患者今年59岁,患有非小细胞肺癌,检测出有MET突变,医生建议服用卡马替尼,不知道效果好不好?
鲸人健康:与MET相关的异常,常见的包括三类:MET过表达、MET扩增和MET 14外显子跳跃突变。这些异常作为原发致癌因素时在非小细胞肺癌中占比并不高,所以肺癌当中对于MET突变的靶向药也并不是太多,早些年的克唑替尼适应症当中也包括了MET,但是效果并不是非常理想,因此该突变的适应症也没有纳入医保,而卡马替尼,是针对MET突变的精准靶向药
患者问:那么印度卡马替尼多少钱一盒?怎么买印度卡马替尼Capmatinib呢?
鲸人健康:印度卡马替尼的价格在3000多元,卡马替尼没有在国内上市,因此代购印度卡马替尼可以通过专业的医疗服务平台
提问:印度阿法替尼多少钱一盒?
具体描述:印度阿法替尼多少钱一盒?印度阿法替尼怎么代购?
患者问:患者肺癌晚期,是肺鳞癌,医生建议服用阿法替尼进行治疗,请问阿法替尼效果好吗?
鲸人健康:阿法替尼(afatinib)是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼可以用于化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,是适合目前患者的病情治疗
患者问:患者目前的情况不符合医保报销条件,因此想代购印度阿法替尼afatinib,请问印度阿法替尼多少钱一盒?
鲸人健康:代购印度阿法替尼,印度阿法替尼的价格一盒是2000多元,一盒印度阿法替尼可以服用一个月
患者问:印度阿法替尼怎么代购?
鲸人健康:患者如果需要代购印度阿法替尼BIBW 2992,可以依托于国内专业的医疗服务机构
提问:印度布格替尼多少钱一盒
具体描述:肺癌靶向耐药怎么办?印度布格替尼多少钱一盒
患者问:患者服用过两年的印度奥希替尼进行治疗肺癌,效果还是不错,老人的精神状态一直很好,直到今年8月份开始,食欲下降原本以为是天气炎热的缘故,但是咳嗽也加重,状态明显不如之前好,医生检查过之后表示,奥希替尼已经耐药,需要更换靶向药,可以服用印度布格替尼吗?
鲸人健康:通常来说,奥希替尼耐药之后,面临换药的选择有两种,一种是布格替尼,另外一种是卡博替尼。布格替尼是ALK和EGFR双靶点的靶向药,今年也在国内上市,而卡博替尼覆盖的靶点比较广,对于脑转移和骨转移的效果较好,但是国内没有上市,患者可以代购印度卡博替尼
患者问:印度布格替尼多少钱一盒?
鲸人健康:印度布格替尼不同厂家规格的价格不同,基本上价格在1000-2000多元左右
提问:印度布格替尼多少钱一盒?
具体描述:哪里能买到正版的印度布格替尼?印度布格替尼多少钱一盒
患者问:请问肺癌晚期的患者可以可以印度布格替尼吗?我父亲今年72岁,肺癌晚期
鲸人健康:您好,布格替尼是用于肺癌患者当中有EGFR或ALK突变的患者,请问患者做过基因检测吗?
患者问:患者发现时已经是晚期,没有做过基因检测,盲吃的靶向药,吃过吉非替尼,效果不是很明显,又换成了奥希替尼,奥希替尼吃过半年,现在效果也不太好了,打算换成布格替尼试试
鲸人健康:如果是这种盲吃的情况,不能确保布格替尼对患者起效的情况,只能是在医嘱下试试看
患者问:哪里能买到正版的印度布格替尼?印度布格替尼多少钱一盒
鲸人健康:可以通过专业正规的医疗服务平台代购到正版的印度布格替尼,印度布格替尼一盒的价格大约2000元左右
提问:印度奥西替尼多少钱一盒?
具体描述:怎么代购印度奥西替尼,印度奥西替尼多少钱一盒?
患者问:患者肺癌晚期,医生说不能手术了,考虑到患者年龄比较大,我们家属也不想让患者做化疗,无奈之下,准备盲吃靶向药,肺癌患者可以服用奥西替尼吗?
鲸人健康:奥西替尼是肺癌EGFR靶点的靶向药,曾经是用于吉非替尼、阿法替尼等一二代靶向药耐药之后,但目前适应症被扩大,可以用于一线治疗,也可以用于手术之后的辅助治疗,如果患者没有进行基因检测,盲吃奥西替尼也是可以的
患者问:盲吃奥西替尼成功的概率高吗?
鲸人健康:这个确实说不准,要看患者的具体情况,不过EGFR靶点突变的肺癌患者是占比最多的,所以从统计学上来说,概率是最高的
患者问:印度奥西替尼多少钱一盒?
鲸人健康:印度奥西替尼一盒1000多元左右
提问:印度卡玛替尼多少钱一盒?
具体描述:印度卡玛替尼多少钱一盒?哪里能买到印度卡马替尼?
患者问:患者是肺癌,医生说需要服用卡马替尼,患者是有MET突变,请问印度卡马替尼效果好吗?
鲸人健康:卡马替尼曾被授予突破性疗法的称号,是用于MET突变的专属靶向药,卡马替尼作为肺癌新一代MET靶向药,成绩突出,并且卡马替尼对于脑转移有着非常不错的疗效
患者问:印度卡玛替尼多少钱一盒?哪里能买到印度卡马替尼?
鲸人健康:印度卡马替尼一盒的价格4000元左右,不同厂家的价格不同,可以通过专业的医疗服务机构对接印度大药房,代购到印度卡马替尼
患者问:印度卡马替尼Capmatinib 的效果和原研药差距大吗?
鲸人健康:印度卡马替尼的效果与原研药效果是非常接近的
提问:怎么代购孟加拉布格替尼?
具体描述:怎么代购孟加拉布格替尼?孟加拉布格替尼多少钱一盒?
患者问:听说肺癌四代靶向药上市了,效果好吗?
鲸人健康:布格替尼是被称为肺癌的四代靶向药,并且比较奇特的一点是,布格替尼是覆盖ALK和EGFR两大肺癌主力军的靶点,因此布格替尼的上市,格外受到期待与关注
患者问:奥希替尼耐药的患者,能够服用布格替尼吗?
鲸人健康:布格替尼是可以用于奥希替尼耐药的肺癌患者
患者问:那么孟加拉布格替尼(布吉他滨)多少钱一盒?怎么代购孟加拉布格替尼,听说仿制版的布格替尼是孟加拉生产的
鲸人健康:是的,孟加拉布格替尼是现今布格替尼仿制药中的优选,代购孟加拉布格替尼,可以通过鲸人健康医疗服务公司,一盒孟加拉布格替尼的价格大约是2000多元
提问:印度奥希替尼价格贵吗?
具体描述:印度奥希替尼多少钱一盒?印度奥希替尼价格贵吗?
患者问:患者确诊肺癌之后,医生说需要靶向治疗,鉴于当前病情已经比较严重,医生说最好是直接选择三代的奥希替尼,会比先用吉非替尼,等待耐药之后在换成奥希替尼好,直接选择奥希替尼的方案,能够有效的延长患者的生存期
鲸人健康:是的,这几年关于奥希替尼的临床试验表明,放弃一代耐药换成二代阿法替尼,二代耐药之后在选择三代奥希替尼这样的方案,直接跨越一二代,选择服用奥希替尼,对患者来说获益更大,尤其是对于肺癌晚期的患者来说,能够为患者争取到更长的生存期
患者问:印度奥希替尼多少钱一盒?印度奥希替尼价格贵吗?
鲸人健康:选择印度奥希替尼的最主要原因是价格便宜,印度奥希替尼一盒仅有1000多元