伊布替尼联合利妥昔单抗,用于成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的一线治疗。这标志着,伊布替尼终于跻身一线治疗药物之列。
伊布替尼另外一个机理是改善患者的T细胞功能,提高抗肿瘤疗效。伊布替尼可负性调节肿瘤微环境、调节免疫功能,同时降低患者T细胞的PD-1表达,改善免疫抑制作用。此外,伊布替尼还能改善Th1的免疫功能,促进CAR-T细胞的扩增。
由于复发难治B细胞淋巴瘤患者的T细胞功能较差,免疫抑制较为严重,CD19 CAR-T细胞在这部分患者中的疗效仍有待提高。目前CD19 CAR-T细胞治疗CLL的总缓解率(ORR)仅为50%-60%,完全缓解(CR)率仅为40%。
一项研究结果已证实,伊布替尼在T细胞的培养体系中不影响CD19 CAR的转染,也不影响CD19 CAR-T细胞的扩增,可提升CD19 CAR-T细胞的疗效。伊布替尼在CLL患者的临床治疗中的疗效也已得到证实。随着伊布替尼疗程的延长,CLL患者外周血T细胞、CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、IFN-γ的分泌显著提高。随着伊布替尼治疗疗程的延长,患者的T细胞在制备CAR-T过程中的转染率也随之提高。
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研究结果表明,伊布替尼显著改善了健康供体CD3+T细胞的活性。CLL患者来源的细胞经伊布替尼培养后,第14天的CAR-T转导率显著提升(未用伊布替尼 vs 应用伊布替尼分
别为47% vs 59%,P = 0.0142),第14天的CAR-T细胞绝对数也显著增加(未用伊布替尼:4.05×106 vs 应用伊布替尼:7.20×106;P=0.0038)。CLL患者衍生的CAR-T细
胞中,伊布替尼的加入可以增加CD3+、CD3+/CD4+、CD8+T细胞中的TN细胞的比例和绝对计数。
CAR-T疗法在血液肿瘤中可以获得较高的临床缓解率,CD19 CAR-T疗法在CLL中也显示出一定疗效。然而与急性淋巴细胞白血病(ALL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)相
比,CAR-T疗法治疗CLL的总缓解率和完全缓解率相对较低。CAR-T疗法需要稳健的T细胞扩增和植入,而CLL患者由于疾病以及治疗导致的T细胞损伤在一定程度上影响了T细
胞的扩增和CAR-T疗法的疗效。
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依鲁替尼(伊布替尼Ibrutinib)上市以来,迅速获批了治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤MCL、经治慢性淋巴细胞白血病CLL、携带del 17p 删除突变的慢性淋巴细胞白血病CLL、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM),一线治疗慢性淋巴细胞白血病CLL和携带或不携带del 17p删除突变的小淋巴细胞性淋巴瘤SLL。
依鲁替尼(伊布替尼Ibrutinib)分子骨架由三个片段组成,苯氧苯基片段,吡唑嘧啶胺片段及光学活性的N-丙烯酰基哌啶环结构。报道的路线,主要集中在吡唑嘧啶胺环的合成。仅有原研路线一,通过手性拆分哌啶肼合成得到单一构型的产物。而其他路线,均未明确提及构建光学活性的N-丙烯酰基哌啶环的方法,可以从此着手,发展或应用高效的手性合成的方法,得到所需的哌啶基团。
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伊布替尼为复发难治淋巴瘤提供突破口,BTK抑制剂伊布替尼代表了复发或难治性套细胞淋巴瘤患者治疗的突破,表现出令人印象深刻的疗效。
近期,有国外研究,结果发现伊布替尼联合利妥昔单抗诱导治疗≤65岁年轻、初治套细胞淋巴瘤的ORR达98%,CR为87%;3年PFS和OS率分别为79%和95%。因此作者认为伊布替尼联合利妥昔单抗作为无化疗诱导方案,对于年轻套细胞淋巴瘤患者可以带来与标准免疫化疗联合HSCT一致的高缓解率,同时降低化疗暴露和相关毒性。
伊布替尼+利妥昔单抗诱导后给予短期R-HCVAD和甲氨蝶呤-阿糖胞苷交替巩固的ORR可达90%,其中CR为89%。尤其值得注意的是,伊布替尼+利妥昔单抗诱导的ORR高达98%,其中CR达87%。并且进展后BTK抑制剂伴或不伴利妥昔单抗再激发仍有反应。
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患者在服用伊布替尼时,对伊布替尼的不良反应要尤为关注,初期服用时,建议密切关注
轻度不良反应
出血:监测出血和管理,发生严重贫血时,可适量输注成分血。
胃肠道反应:为最常见的副作用,可出现如呕吐,恶心,腹泻等。腹泻可遵医嘱口服必奇或易蒙停片剂。必要时可采取静脉营养支持处理。恶心呕吐可进清淡易消化食物,少量
多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。
高血压:监测血压,严重可服用沙坦类、普利类降压药。
严重不良反应:
第二原发性恶性肿瘤:出现其他恶性肿瘤发生的患者,包括皮肤癌和其他癌症。紧急对其进行相应的抗肿瘤治疗。
肿瘤裂解综合症(TLS):评估基线风险并采取预防措施。监控和处理TLS,纠正电解质酸碱平衡紊乱。
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伊布替尼可以改善嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的疗效。近年来开展了多项CAR-T疗法相关研究,其中血液肿瘤领域的探索最为广泛。CAR-T疗法在血液肿瘤中可以获得较高的临床缓解率,CD19 CAR-T疗法在CLL中也显示出一定疗效。
伊布替尼不仅可以避免对T细胞的负面影响,还可能提高抗肿瘤T细胞的功能。伊布替尼可以抑制BTK影响B细胞信号通路,还可以抑制ITK通路,调节T细胞分化及功能。近年来,多项研究证明伊布替尼可以改善CAR-T细胞的扩增、植入、存活,从而改善CAR-T疗法在CLL患者中的疗效。
研究结果表明,伊布替尼显著改善了健康供体CD3+T细胞的活性。CLL患者来源的细胞经伊布替尼培养后,第14天的CAR-T转导率显著提升(未用伊布替尼 vs 应用伊布替尼分别为47% vs 59%,P = 0.0142),第14天的CAR-T细胞绝对数也显著增加
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远方传来了好消息,依鲁替尼纳入医保后多钱一盒?依鲁替尼终于纳入了医保,通常,纳入医保后会进行一轮降价,然后在此基础上,按照比例进行报销,但是不同地区,不同的医保类型,具体的报销情况,都是不同的,但是无论如何,都是降价了,这个降价的好消息,就足以让患者感到欣喜。
BTK 是 B 细胞抗原受体 (BCR) 和细胞因子受体通路的信号分子。 BTK 在通过 B 细胞表面受体传递信号中的作用导致 B 细胞运输、趋化性和粘附所必需的通路的激活。 非临床研究表明,依鲁替尼在体内抑制恶性 B 细胞增殖和存活,以及体外细胞迁移和底物粘附。
纳入医保后的依鲁替尼,价格也在6000多元,对每个月都要服用的患者来说,仍然是压力比较大的一笔开支,一年下来,也要七八万。相比印度依鲁替尼,国内的价格还是太高。所以很多患者在看到依鲁替尼纳入医保后欣喜之余,还是觉得很无奈。
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鲸人健康带您来看:伊布替尼(又译为:依鲁替尼)与华氏巨球蛋白血症。提到伊布替尼(依鲁替尼),患者朋友们都很熟悉,我们知道,伊布替尼(依鲁替尼)是全球首位上市的BTK抑制剂,由强生和Pharmacyclics(后被艾伯维收购)合作开发,上市到我国后,商品名为亿珂。
伊布替尼(依鲁替尼)被批的适应症其中之一,就有今天我们要来详细了解的一种疾病——华氏巨球蛋白血症。血中出现异常增多的lgM即巨球蛋白血症。本症有原发和继发之分,原因不明的单克隆lgM增多称之为原发性巨球蛋白血症(Waldenstrom 巨球蛋白血症),继发于其它疾病的单克隆或多克隆lgM增多称之为继发性巨球蛋白血症。原发性巨球蛋白血症的临床表现特征是老年发病、贫血、出血倾向及高黏滞综合征。
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伊布替尼经常为何被称为“最红靶向药”,这究竟是为何?首先,这是因为它的江湖地位——伊布替尼(Ibrutinib)是 全球首个上市的BTK抑制剂。伊布替尼全球销量直线上升,成为 销售额增长最快的抗肿瘤药物之一。这足以说明,伊布替尼被广泛认可,并且应用的患者数量极多。
值得注意是,2020年4月,FDA批准伊布替尼联合利妥昔单抗,用于成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的 一线治疗,进一步巩固了市场强势地位。随着适应症的不断扩大,伊布替尼依然保持较快的市场增长。
伊布替尼进入我国的市场也是比较早,并且也已经纳入了医保,患者可以通过报销来购买到进口伊布替尼,但是价格还是并不便宜,患者也可以选择仿制版伊布替尼,更加经济实惠。
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伊布替尼效果好吗?凡是服用伊布替尼的患者,都是十分关心伊布替尼的效果好不好。伊布替尼是BTK抑制剂,BTK则作为是调节信号转导的重要因子,是B细胞受体(B cell receptor,BCR)信号通路的关键一环,在B细胞的生长和分化中起重要作用。
伊布替尼效果好的原因,BTK主要在B细胞和髓细胞中表达,分布在淋巴系统、造血及血液系统,但在T细胞和浆细胞中也发现了较低水平的BTK表达。体外与临床实验均表明,BTK参与B细胞恶性肿瘤(如弥漫性大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等)与自身免疫病(如类风湿性关节炎与红斑狼疮)
伊布替尼上市多年,伊布替尼效果好,已经成为了一个不争的事实,伊布替尼应用于多种的血液病的治疗,凭着伊布替尼效果好这一优势,迅速获得了医生和患者的认可
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伊布替尼与套细胞淋巴瘤,伊布替尼的适应症,是可以用于套细胞淋巴瘤的治疗,那么套细胞淋巴瘤是什么疾病?套细胞淋巴瘤最常见的表现是淋巴结肿大,经常伴随全身症状。血液病理学家根据形态学发现和该肿瘤是B细胞淋巴瘤,作出套细胞淋巴瘤的正确诊断。套细胞淋巴瘤占全部非霍奇金淋巴瘤(NHL)的6%。
这类淋巴瘤以前归在其他亚型中,只有最近十余年才被认识到是一类独立疾病。套细胞淋巴瘤5年生存率约25%,高IPI积分的病人5年生存者只有少数,而低IPI积分的病人5年生存率可达50%。伊布替尼可以显著提高套细胞淋巴瘤患者的生存率,伊布替尼用于套细胞淋巴瘤的推荐剂量为 560mg(4 粒 140mg 的胶囊),每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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许多老年的血液病患者无法接受化疗,医生面对这部分患者,往往感到棘手,但好在有伊布替尼,血液病中的淋巴癌分为B细胞淋巴癌和T细胞淋巴癌。B细胞属于体液免疫细胞,在人体受到外界攻击时能分泌抗体,保护人体不受外界细菌等侵害。
BTK是B细胞受体(BCR)信号传导通路的重要组分(关键激酶,关键蛋白分子),B细胞受体信号传导通路在B细胞生长发育、增殖分化以及B细胞介导的适应性体液免疫应答过程中均发挥着至关重要的作用。
伊布替尼是BTK抑制剂,是一类可与BTK共价结合的小分子化合物,通过与BTK结合并抑制其活性,特异性非常好,在B细胞类恶性肿瘤及一些B细胞免疫类疾病的治疗显现出非常好的优势。伊布替尼是口服治疗,用药的安全性也比较高,对于老年患者来说,是再适合不过的治疗方案了
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伊布替尼是BTK抑制剂,伊布替尼需要服用多久?BTK的酪氨酸残基与ATP结合之后,才能实现磷酸化,BTK抑制剂竞争性地与ATP 活性位点结合,达到阻断B细胞信号通路的作用。但大部分BTK抑制剂不具有选择性,安全性不佳。如何寻找高效安全的BTK抑制剂成为研究的热点。伊布替尼的出现被认为是迄今为止治疗 MCL 最重要的突破。
伊布替尼获美国FDA批准上市,成为唯一一个获得FDA三项突破性治疗指定的药品,用于治疗套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症和染色体17p缺失的慢性淋巴细胞白血病。伊布替尼需要服用多久?伊布替尼具体的用药时间,要看具体的疾病情况,医生会给出详细的治疗方案。伊布替尼的上市之路也是非常的曲折,经历了种种波折,但是上市之后,这些曲折都烟消云散,优秀的临床效果,让伊布替尼获得了良好的声誉
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鲸人健康带您来看服用伊布替尼治疗的成功案例。许先生今年51岁,查出有慢性淋巴细胞白血病,进行了六个疗程的化疗之后,病情基本得到了控制,但是在一年后,不幸复发了,这次化疗并不太理想,医生决定让许先生继续口服伊布替尼进行治疗。依鲁替尼是一种口服的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,通过抑制肿瘤细胞复制和转移需要的BTK而起到抗癌作用,被批准用于治疗复发性慢性淋巴白血病。
许先生需要每天口服420mg伊布替尼胶囊,也就是3粒140mg胶囊每天1次。相比较化疗,伊布替尼的不良反应并没有那么强烈,也不需要住院,在家口服治疗就可以,只需要定期到医院进行复查,许先生的心情也好了许多,开始服用伊布替尼后,复查结果都是令人很惊喜的,医生告诉许先生,病情得到了控制。
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伊布替尼价格购买方式及服用方法,近些年,关于伊布替尼的研究越来越证实了伊布替尼的不可替代作用,伊布替尼一线治疗能够克服TP53突变、IGHV未突变等高危因素,显着改善 TP53 异常的CLL患者治疗结局,与无异常患者达到相同的PFS水平。换言之,一线使用伊布替尼治疗,即使经CLL-IPI评估为高风险患者,仍可实现理想的PFS获益。因此CLL4和CLL-IPI评分在一线接受伊布替尼治疗时已不能有效预测不同风险患者的疗效差异。
伊布替尼价格是多少?仿制版伊布替尼,例如孟加拉伊布替尼,老挝伊布替尼及印度伊布替尼,仍然是比原研伊布替尼便宜许多,价格仅有1000-2000左右,能够充分的为患者节省治疗经费。购买伊布替尼的方式也一如既往,可以通过医疗服务平台对接到国外的大药房。不同疾病服用伊布替尼的方式基本相同,但在剂量使用上还是有差别
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伊布替尼可以治疗淋巴瘤吗?效果好吗?淋巴瘤可以分为许多不同的种类,根据瘤细胞分为非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HL)两类。NHL发病率远高于HL,是具有很强异质性的一组独立疾病的总和,病理上主要是分化程度不同的淋巴细胞、组织细胞或网状细胞,根据NHL的自然病程,可以归为三大临床类型,即高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。根据不同的淋巴细胞起源,可以分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤。
伊布替尼是可以用于套细胞淋巴瘤患者的治疗、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。对于这些淋巴瘤,伊布替尼都可以发挥其独特的优势,提高患者的无进展生存期,提高疾病的客观缓解率,让患者感到一个较好的疗效。伊布替尼价格比较贵,患者可以直接选择仿制版伊布替尼,价格更实惠。
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伊布替尼适合哪些患者?我们先来看一下伊布替尼目前已经通过审批的适应症,伊布替尼目前已获批用于套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、华氏巨球蛋白血症(WM)、边缘区淋巴瘤(MZL)以及非血液肿瘤的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。上述疾病的患者,都可以在医生的建议下,口服伊布替尼进行治疗,尤其是适合身体不适合化疗或者本身十分排斥化疗的部分患者。伊布替尼不同于传统化疗药物。
患者朋友们在服用伊布替尼时,也有一些事项需要注意,例如在使用伊布替尼药物时要避免使用非甾体抗炎药,还有鱼油,维生素E以及含有阿司匹林的药物,具体使用时可以咨询医生具体的变动情况。患者使用伊布替尼时不应该和维生素K拮抗剂同时服用;食物上伊布替尼也有需要注意的,包括吃柚子,喝柚子汁,这些都应当避免。
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伊布替尼需要服用多久?一个月多钱?伊布替尼作为抗击多种血液病的药物,上市以来就得到了医药学界的广泛关注,随着上市临床应用世间的变长,伊布替尼的好评如潮,获得了广泛的认可。伊布替尼可通过减少分泌细胞趋化因子及促炎细胞因子,下调抗凋亡蛋白bcl-2家族的表达水平,抑制肿瘤细胞的生长、黏附、侵袭和迁移,并促进其凋亡,从而起到良好的抗肿瘤作用。
伊布替尼需要服用多久?一个月多钱?通常服用伊布替尼的患者都是需要连续服用一段时间,也有服用伊布替尼是需要联合化疗一起,那么伊布替尼需要服用多久?一个月多钱?这个也要看医生的不同方案。标准治疗方案下,一个月伊布替尼的费用在1000-2000左右之间的价格,也是要看具体患者的用药情况。
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印度伊布替尼多钱一个月?BTK抑制剂效果有多好?伊布替尼可与BTK的ATP结合结构域的活性位点上的半胱氨酸残基(Cys481)共价结合形成共价键,从而抑制激酶活性,阻断B细胞受体信号传导,从而减少B细胞生长、增殖、存活、黏附和迁移。印度伊布替尼多钱一个月?BTK抑制剂效果有多好?
同时伊布替尼还可通过减少分泌细胞趋化因子及促炎细胞因子,下调抗凋亡蛋白bcl-2家族的表达水平,抑制肿瘤细胞的生长、黏附、侵袭和迁移,并促进其凋亡,从而起到良好的抗肿瘤作用。伊布替尼420mg或560mg每日一次给药可在1周后达到稳态浓度。高龄、体弱、伴严重合并疾病,不能耐受嘌呤类药物治疗的患者,优先选择伊布替尼。
印度伊布替尼多钱一个月?BTK抑制剂效果有多好?印度伊布替尼的价格是很合适,一个月的费用在1000-2000元上下,不同情况的患者用药剂量不同,一个月所需要的费用也有所不同
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伊布替尼(依鲁替尼)为抗癌治疗带来新思路,伊布替尼(依鲁替尼)作为全球第一个BTK抑制剂(BTKI),通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的活性发挥抗癌作用,伊布替尼(依鲁替尼)给B细胞恶性肿瘤(BCM)带来了新的思路。伊布替尼420mg或560mg每日一次给药可在1周后达到稳态浓度。
伊布替尼的药物半衰期为4-6h,主要通过CYP3A4代谢成多种代谢产物,小部分通过CYP2D6代谢,与强效或中效CYP3A抑制剂联合给药可能增加伊布替尼的血浆浓度,需调整伊布替尼用药剂量。伊布替尼(依鲁替尼)为抗癌治疗带来新思路,而伊布替尼与强效CYP3A诱导剂联合给药则可能降低伊布替尼血药浓度,因此应避免与强效CYP3A诱导剂联用。伊布替尼(依鲁替尼)为抗癌治疗带来新思路
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